XƏSTƏLİKLƏR

Angelman sindromu

Angelman sindromu — Angelman sindromu və ya Angelman sindromu (AS) əsasən sinir sistemini təsir edən genetik xəstəlik.

Simptomlara kiçik bir baş və spesifik üz görünüşü, şiddətli zəka geriliyi, funksional nitq çatışmazlığı ilə məhdudlaşan inkişaf qüsurları, tarazlıq və hərəkət problemi, tutmalar və yuxu problemləri daxildir. Uşaqlar ümumiyyətlə xoşbəxt olur və suya xüsusi maraq göstərirlər. Semptomlar ümumiyyətlə bir il ərzində nəzərə çarpır.

Angelman sindromu, bir insanın anasından miras qalan 15-ci xromosomun bir hissəsinin funksiyasının olmaması səbəbindən meydana gəlir. Əksər hallarda, bu, bu xromosomdakı UBE3A geninin silinməsi və ya mutasiyası ilə əlaqədardır. Bunun səbəbi bəzən şəxsin atasından iki nüsxə xromosomun 15 nüsxəsinin və anadan nüsxəsinin olmaması ilə əlaqədardır. Atanın versiyaları genomik imprintinq kimi tanınan bir proses tərəfindən təsirsiz hala gətirildiyi üçün, genin funksional bir versiyası qalmır. Angelman Sindromu ümumiyyətlə bir insanın valideynlərindən miras qalmaqdansa, yeni bir mutasiyadan əmələ gəlir. Diaqnoz simptomlara və bəlkə də genetik testlərə əsaslanır.

Xəstəliyin konkret çarəsi yoxdur. Müalicə ümumiyyətlə dəstəkləyicidir. Antikonvülzanlar nöbet zamanı istifadə olunur . Fiziki terapiya və təmkin, yeriməyə kömək edə bilər . Qurbanların demək olar ki, normal bir ömrü var.

AS 12,000–20,000 insandan 1-i təsir göstərir. Kişilər və qadınlar eyni tezliklə əziyyət çəkirlər. İlk dəfə 1965-ci ildə sindromu təsvir edən İngilis pediatrı Harry Angelmanın adını daşıyır. Daha qədim bir müddət, xoşbəxt kukla sindromu, ümumiyyətlə alçaldıcı sayılır. Prader-Willi sindromu, ata xromosomunun 15 itkisinə səbəb olan ayrı bir xəstəlikdir

Səbəb və patofizologiya

Angelman sindromuna inkişaf zamanı UBE3A kimi tanınan bir genin ekspresyonu səbəb olur. Bu gen, 15q11-q13 olaraq bilinən 15-ci xromosomda yerləşir və ubikuitin yolunun bir hissəsidir. Əslində, UBE3A, MAPK1, PRMT5, CDK1, CDK4, β-katenin və UBXD8-in hər yerdə yayılma hədəfləri olaraq təyin olunduğu yüksək dərəcədə selektiv bir ubikuitin ligaz E6-AP kodlayır.

Ümumiyyətlə döl UBE3A-nın ana nüsxəsini və UBE3A-nın ata nüsxəsini alır. İnkişaf etməkdə olan beynin müəyyən sahələrində, UBE3A-nın ata nüsxəsi, imprintinq olaraq bilinən bir əməliyyatla təsirsiz hala gətirilir və döl normal inkişaf üçün UBE3A-nın işləyən bir ana nüsxəsinə əsaslanır. Ancaq AS olan bir insanda ana UBE3A geni yoxdur və ya normal işləmir. Bu, 15-ci xromosom seqmentinin silinməsi və ya mutasiyası, bir valideyndə disomiya və ya translokasiya kimi genetik səhvlərə görə ola bilər. Angelman sindromuna UBE3A genindəki tək bir mutasiya səbəb ola bilsə də, Angelman sindromuna səbəb olan ən çox görülən genetik qüsur, 15q11-13 xromosomal bölgədəki ana ~ 4Mb (meqabaza) silməsidir.

Xüsusilə UBE3A-nın ata nüsxəsinin hipokampus, korteks, talamus, qoxu lampası və beyincikdə həkk olunduğu bilinir. Buna görə də, beynin bu sahələrində UBE3A-nın işləyən bir ana nüsxəsi düzgün inkişaf üçün vacibdir.

15q11-13 bölgəsi həm Angelman sindromuna, həm də Prader-Willi sindromuna (PWS) daxildir. AS ana xromosomunun bu bölgəsindəki UBE3A geninin itkisindən qaynaqlanırsa, eyni bölgədəki başqa bir gen klasterinin ata xromosomunda itirilməsi PWS-ə səbəb olur.

Angelman sindromunda edilən metilasyon testi, genin ana nüsxəsinin metilasyonu ilə maneə olan qonşu bir SNRPN geninin metilasyonunu axtarır.

Neyrofiziologiya

AS-dəki elektroensefaloqram (EEG) ümumiyyətlə anormal olur və klinik olaraq qəbul ediləndən daha çoxdur . Bu EEG, AS-nin diferensial diaqnozunu asanlaşdırır, lakin patoqnomonik deyil. Bu xəstələrdə üç fərqli interktal naxış müşahidə olunur . Ən çox yayılmış ritm, 2-3 Hz çox böyük bir amplituda, prefrontal uçlarda ən çox nəzərə çarpır. Növbəti ən geniş yayılmış 4-6 Hz simmetrik yüksək gərginlik ritmidir. Üçüncü naxış, oksipital uçlarda çıxarır və kəskin dalğalarla kəsilmiş 3-6 Hz aktivlik, gözün bağlanması ilə əlaqələndirilir. Gülüş paroksismləri bu xüsusiyyəti gelastik bir fenomen olaraq istisna edən EEG ilə əlaqəli deyil.

EEG anormalliqlari, “AS-nin inkişafını və klinik nəticələrin göstəricilərini göstərmək üçün” kəmiyyət biomarkerləri kimi istifadə edilə bilər . Yavaş delta aktivliyi (~ 3 Hz) AS-da tipik olaraq inkişaf etməkdə olan uşaqlarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır, lakin qismən 15q silinmə olan uşaqlarda, əsasən UBE3A-nı təsir edən etiologiyalı uşaqlara nisbətən daha aydın görünür . Teta aktivliyi (~ 5 Hz) qismən 15q silinmə olan uşaqlarda daha yüksəkdir . Beləliklə, delta aktivliyi əsasən UBE3A-nın digər 15q genlər tərəfindən müəyyən modulyasiya ilə disfunksiyasını əks etdirir, teta aktivliyi isə GABRA5, GABRB3 və GABRG3 kimi UBE3A xaricindəki genlərin elektrofizolojik oxunması ola bilər. Gələcək CA klinik sınaqları, EEG-i bir dərmana bir hədəfə məruz qalma oxunuşu olaraq istifadə edərək yuxarıdakıları istifadə edə bilər.

Görünür ki, Angelman sindromlu insanların neyronları düzgün formalaşıb, lakin normal işləyə bilmir.

Diaqnostika

Angelman sindromunun diaqnozu aşağıdakılara əsaslanır

  • Gecikmiş motor mərhələləri tarixçəsi, ümumi inkişafda, xüsusən də danışmada ləngimə izlədi/
  • Qeyri-adi hərəkətlər, o cümlədən silkələmək, əzalarını sarsıtmaq, qollarını yelləmək və sərt ayaqları ilə geniş gəzmək.
  • Fərqli üz görünüşü (lakin bütün hallarda deyil).
  • Anamnezdə epilepsiya və anormal EEG izləmə.
  • Tez-tez gülməklə xoşbəxt davranış.
  • Müqayisəli sıra genomik hibridləşdirmə (aCGH) və ya BACs-on-Beads texnologiyasından istifadə edərək xromosom 15-in silinməsi və ya hərəkətsizliyi.

Bozukluğun diaqnostik meyarları ilk olaraq 1995-ci ildə Angelman Sindromu Vəqfi (ABŞ) ilə birlikdə qurulmuşdur ; bu meyarlar 2005-ci ildə yenidən nəzərdən keçirilmişdir.

Bu, qıcolmalarla yanaşı həddindən artıq gülüşlə də nəticələnir , bu da erkən diaqnoz üçün ciddi bir maneədir. Diferensial diaqnoz Bənzər görünə biləcək digər şərtlərə bunlar daxildir:

  • Autizm spektri
  • Serebral iflic
  • Rett sindromu
  • Movat-Vilson sindromu
  • Adenilosüksinat liaza çatışmazlığı
  • Pitt-Hopkins sindromu
  • Phelan-MkDermid sindromu
  • Prader-Villi sindromu

Baxın

Hal-hazırda heç bir müalicə yoxdur. Epilepsiya bir və ya bir neçə növ antikonvulsantla nəzarət edilə bilər. Bununla birlikdə, nəzarət etmək üçün lazım olan antikonvulsantların səviyyələrini və növlərini müəyyənləşdirmək çətindir, çünki xəstələrində tez-tez bir neçə növ nöbet olur . Bir çox ailə, yuxu rejimini tez-tez təsir edən şərtlərdə yuxunu yaxşılaşdırmaq üçün melatonin istifadə edir. Angelman sindromlu bir çox insan hər dəfə beş saatdan çox yatmır. Mülayim bağırsaq hərəkətlərini stimullaşdırmaq üçün yüngül laksatiflər də tez-tez istifadə olunur. Fiziki müalicə ilə erkən müdaxilə bəzən oynaq hərəkətliliyini təşviq etmək və oynaq sərtliyini qarşısını almaq üçün istifadə olunur. Danışıq və dil terapiyası ümumiyyətlə Angelman sindromlu insanlara və ünsiyyət problemlərinə kömək etmək üçün istifadə olunur.

Peşə terapevtləri barmaq izolasiyası, motor planlaşdırma, əl-göz koordinasiyası, məkan qavrayışı və jestin yaxşılaşdırılması kimi əsas bacarıqlara toxunaraq şifahi olmayan ünsiyyət bacarıqlarının inkişafına və inkişafına kömək edə bilər. Bu vacibdir, çünki artıq bir növ şifahi olmayan ünsiyyətə sahib olan Angelman Sindromlu insanlar yeni və ya mövcud bir AAC cihazındakı dəyişikliklərə uyğunlaşmağı daha çətin tapırlar, çünki ehtiyaclarını şifahi olmayan şəkildə çox daha sürətli bir şəkildə çatdıra bilirlər.

Peşə terapevtləri, bir çox başqa bacarığı olan Angelman sindromlu insanlara kömək edə bilər. Angelman sindromlu bir çox insan da duyğu məlumatlarını işləməkdə və sensor stimullara uyğun cavab verməkdə çətinlik çəkirlər. Peşə terapevtləri bu insanlarla görmə qabiliyyətlərini inkişaf etdirmək və duyğusal şüurlarını artırmaq üçün işləyə bilərlər.

Sindromlu insanlar ümumiyyətlə insanla ünsiyyət və oyun oynamaqdan zövq alan xoşbəxt və razı insanlardır. Angelman sindromu olan insanlar başqaları ilə fərdi qarşılıqlı əlaqə üçün dərin bir istək nümayiş etdirirlər. Ünsiyyət əvvəlcə çətin ola bilər, lakin olan bir uşaq inkişaf etdikcə müəyyən bir xarakter və özünü izah etmək qabiliyyəti inkişaf edir. Angelman sindromu olan insanlar məhdud nitq istifadələrini kompensasiya etmək üçün güclü qeyri-şifahi bacarıqları inkişaf etdirməyə meyllidirlər. Ümumiyyətlə, onlara ünvanlanan ünsiyyət anlayışlarının söhbətə cavab vermək qabiliyyətindən daha geniş olduğu qəbul edilir. Ən çox təsirlənən insanlar, ümumiyyətlə, 5-10 sözdən çox inkişaf etməyəcəklər.

Proqnoz

Angelman sindromu ilə əlaqəli simptomların şiddəti təsirlənən populyasiyadan asılı olaraq çox dəyişir. Ən az təsirlənmiş şəxsin bir az danışması və özünə qulluq dərəcəsi daha yüksək ola bilər. Gəzinti və sadə işarə dilindən istifadə daha dərindən təsirlənən Angelman sindromu insanlar üçün əlçatan olmaya bilər. Fiziki, peşə (gözəl motor bacarıqlarının inkişafı) və ünsiyyət (nitq) terapiyasına erkən və davamlı cəlb edilmənin ilə xəstələrin proqnozunu (idrak və ünsiyyət) əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdığına inanılır. Bundan əlavə, bu vəziyyətin altında yatan spesifik genetik mexanizmin xəstənin ümumi proqnozu ilə əlaqəli olduğuna inanılır. Spektrin bir ucunda UBE3A gen mutasiyasının ən az təsirlənən ilə əlaqəli olduğu, 15-ci xromosomdakı daha böyük silmələrin isə ən çox təsirləndiyi düşünülür.

Angelman sindromunun klinik xüsusiyyətləri yaşla birlikdə dəyişir. Yetkin yaşa yaxınlaşdıqca hiperaktivlik və zəif yuxu yaxşılaşır. Nöbetlər tezliyində azalır və tez-tez tamamilə dayanır və EEG anormallıqları daha az görünür. Dərman ümumiyyətlə nöbet pozuqluğu olan insanlar üçün tövsiyə olunur. Zəif yuxunun hücumların tezliyini və ya şiddətini təsir etdiyi tez-tez nəzərə alınmır. Dərman qəbul etmək bu problemi idarə etməyə və nöbet və yuxu proqnozunu yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər. Angelman sindromlu yetkinlik yaşına çatmış, lakin uzun müddətli sağlamlığa təsir göstərməyən qızlarda tutmaların tezliyinin və şiddətinin müvəqqəti artdığı barədə məlumatlar da diqqət çəkir. Üz xüsusiyyətləri yaşlandıqca tanınmaqda davam edir, lakin Angelman sindromu olan bir çox yetkin insan gözəl görünür. yaşlarına görə daha gəncdir.

Yetkinlik və menstruasiya orta yaşda başlayır. Cinsi inkişaf dəyişməz sayılır, buna Angelman sindromu olan bir qadın uşağına hamilə olan Angelman sindromlu bir qadının bildirilən tək hadisəsi sübut edir.

Angelman sindromu xəstələrinin əksəriyyəti gündüz, bəziləri isə gecə imtina edir. Angelman sindromu degenerativ bir sindrom deyil, bu səbəbdən AS olan insanlar dəstəklə həyat bacarıqlarını inkişaf etdirə bilərlər.

Geyinmə bacarıqları müxtəlifdir və ümumiyyətlə düyməsiz və fermuarsız geyim əşyaları ilə məhdudlaşır. Əksər yetkinlər bıçaq və ya qaşıq və çəngəl ilə yemək yeyə bilər və sadə ev işlərini də öyrənə bilərlər. Yetkinlərdə xüsusi problemlər piylənmə meyli (daha çox qadınlarda) və varsa, skolyozun pisləşməsidir . Şəfqətli təbiət yetkin yaşa qədər davam edə bilər, burada sosial problemlər yarada bilər, lakin bu problem həll edilə bilməz deyil. Angelman sindromlu insanlar, ümumi əhalidən orta hesabla 10-15 il əvvəl ölən, qısaldılmış, lakin normal vəziyyətə yaxın bir ömür var.

Epidemiologiya

Angelman sindromunun yayılması dəqiq bilinməsə də, bəzi təxminlər var. Mövcud ən yaxşı məlumatlar İsveçdə və Danimarkada yaşayan 6-13 yaş arasındakı məktəb yaşındakı uşaqların tibbi klinikalardakı Angelman sindromlu xəstələrinin diaqnozunun təxminən 45.000 doğuşun 8 illik dövrü ilə müqayisə edildiyi araşdırmalardan əldə edilir. İsveçli bir araşdırmada Angelman sindromlu prevalansı təxminən 1 / 20,000, Danimarka bir araşdırmada minimum Angelman sindromlu prevalansı təxminən 1 / 10,000 idi.

Tarix

Giovanni Francesko Karotodan 1520-ci ilə yaxın, bir kukla ilə oğlan və ya bir rəsmli uşaq; portret kukla sindromu kimi Angelman sindromunun orijinal adını motivasiya etdi. İngiltərənin Varinqton şəhərində bir pediatr olan Hari Anqelman, ilk dəfə 1965-ci ildə bu xəstəliyi olan üç uşağı bildirdi . Angelman daha sonra bu hadisələri İtaliyada tətildə olarkən gördüyü yağlı boya ilə əlaqəli olaraq təsvir etmək üçün “Kukla Uşaqları” adını seçdiyini açıqladı:

Tibb tarixi xəstəliklərin kəşfi ilə bağlı maraqlı hekayələrlə doludur. Angelman Sindromu dastanı belə hekayələrdən biridir. Çox təsadüfən, təxminən otuz il əvvəl (məsələn, 1964-cü ilədək), İngiltərədəki uşaq şöbəmə müxtəlif vaxtlarda üç əlil uşaq qəbul edildi. Fərqli xəstəlikləri var idi və ilk baxışdan fərqli xəstəliklərdən əziyyət çəkmiş kimi görünsələr də, xəstəliklərinin ümumi bir səbəbi olduğunu hiss etdim. Diaqnoz tamamilə klinik idi, çünki bu gün daha da inkişaf etmiş texniki araşdırmalara baxmayaraq, hər üç uşağın eyni qüsurlu olduğuna dair elmi sübutlar tapa bilmədim. Bu baxımdan onlar haqqında tibbi jurnallarda yazmağa cəsarət etmədim. Ancaq İtaliyada tətildə olarkən təsadüfən Veronadaki Kastelvekio Muzeyində “Kukla ilə oğlan” adlı bir yağlı boya rəsminə rast gəldim. Oğlanın gülər üzü və xəstələrimin konvulsiv hərəkət etməsi mənə üç uşaq haqqında “Kukla Uşaqları” adlı bir məqalə yazmaq fikrimi verdi. Bu ad bütün valideynlər tərəfindən bəyənilmədi, ancaq üç kiçik xəstəni tək bir qrupa birləşdirmək üçün bir vasitə kimi xidmət etdi. Daha sonra adı Angelman sindromu ilə dəyişdirildi. Bu məqalə 1965-ci ildə nəşr olundu və ilkin maraqdan sonra səksəninci illərin əvvəllərinə qədər demək olar ki, unuduldu.

Cəmiyyət və mədəniyyət

Riçard Priçın Hand Held (1997), Luku Day (2005) və Smal Vorld (2012) şeir kolleksiyalarındakı bir çox şeir, Angelman sindromundan əziyyət çəkən şairin qızının əlilliyini əks etdirir. 2011-ci ildə Filippin dram serialında Budoi, baş qəhrəman və qəhrəman Budoi Magniego (rolu Filipinli aktyor Gerald Anderson) Angelman sindromu diaqnozu ilə qoyulur.

Siz həmçinin bəyənə bilərsiniz...